Rôles de l’activité des récepteurs Mer Tyrosine Kinase dans la phagocytose rétinienne journalière synchronisée
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- Nom : Emeline Nandrot
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Présentation
A l’arrière des yeux se trouve une couche de cellules essentielles à la vision : les cellules de l’épithélium pigmentaire rétinien (EPR). Ces cellules cubiques sont en contact très rapproché avec les segments externes des photorécepteurs, cellules chargées de capter la lumière et d’initier le processus de la vision.
Les fonctions des cellules d’EPR sont variées : apport de nutriments aux photorécepteurs, renouvellement des photopigments, etc. L’une de leurs fonctions cruciales est la phagocytose des segments externes des photorécepteurs (SEP). Les photorécepteurs renouvellent leurs segments externes en permanence. Pour conserver la même taille cellulaire, les SEP perdent leurs extrémités tous les jours en suivant un rythme circadien. Ces extrémités sont ensuite immédiatement phagocytées par les cellules d’EPR.
Nous avons récemment démontré que le récepteur intégrine alphavbeta5 lie les SEP et synchronise leur phagocytose. Nous avons aussi montré que le récepteur Mer Tyrosine Kinase (MerTK) est nécessaire pour intérioriser des SEP liés par l’intégrine alphavbeta5. Les phénotypes rétiniens observés chez les modèles de rongeurs dont l’un de ces deux récepteurs est défectueux ressemblent aux symptômes de maladies humaines telles que la rétinite pigmentaire et la dégénérescence maculaire liée à l’âge, principale cause de cécité chez les personnes de plus de 50 ans. De plus, des mutations dans le gène MERTK ont été détectées chez des patients présentant une dystrophie bâtonnets-cônes.
Malgré sont importance évidente, le rôle de MerTK pendant la phagocytose des SEP par l’EPR reste mal compris. Notre travail se concentre sur la caractérisation de l’activation de MerTK pour internaliser les SEP de façon rythmique. Comprendre comment les protéines forment un réseau et interagissent pour réaliser ce travail crucial au quotidien nous éclairera sur le fonctionnement normal de la rétine et sur les conséquences des défauts de phagocytose dans la rétine.
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Dernières publications
Nandrot EF and Finnemann SC (2008). Lack of lphaveta5 integrin receptor or its ligand MFG-E8 : distinct effects on retinal function. Ophthalmic Res. 40(3-4):120-123. Published online Apr 18 2008.
Nandrot EF, Anand M, Almeida D, Atabai K, Sheppard D, Finnemann SC (2007). Essential role for MFG-E8 as ligand for lphaveta5 integrin in diurnal retinal phagocytosis. Proc Natl Acad Sci USA. 104(29):12005-12010. Published online Jul 9 2007.
Nandrot EF, Anand M, Sircar M, Finnemann SC (2006). Novel role for alphavbeta5-integrin in retinal adhesion and its diurnal peak. Am J Physiol Cell Physiol. 290(4):C1256-1262. Published online Dec 7 2005.
