Identification des défauts de gènes entrainant des maladies oculaires progressives ou non progressives
Contact
- Nom : Christina Zeitz
- E-mail : christina.zeitz@inserm.fr
- Téléphone : 01 53 46 25 40
Présentation
La cécité nocturne congénitale stationnaire (CNCS) représente un groupe génétiquement et cliniquement hétérogène de troubles de la rétine. Les gènes impliqués dans les différentes formes de CNCS codent pour des protéines localisées dans la cascade de phototransduction ou pour des protéines importantes dans la signalisation au sein des photorécepteurs ou des cellules bipolaires adjacentes. La plupart des patients présentent un phénotype typique de Schubert Bornschein, caractérisé par une réponse électronégative à électrorétinogramme (ERG), dans lequel l’amplitude de l’onde a est plus grande que celle de l’onde b.
Au sein des anomalies de l’ERG de type Schubert Bornschein, deux formes de CNCS sont distinguées : la forme complète et la forme incomplète. La forme incomplète est caractérisée par réduction de l’onde b pour la réponse spécifique des une bâtonnets, qui est cependant encore détectable, et une réduction substantielle de la réponse des cônes.
La forme complète est associée à absence d’onde b pour la réponse spécifique des bâtonnets, avec une amplitude des réponses des cônes presque normales.
Dans les différentes formes de CNCS, nous avons identifié quelques gènes et leurs mécanismes pathogéniques, grâce à des approches de clonage positionnel ou de gène candidat. (voir figure ci-dessous).
De Expert.Rev.Ophthalmol 2007
Ces approches vont maintenant servir à identifier chez les patients les défauts de gènes menant à d’autres maladies oculaires, comme les dystrophies bâtonnets-cônes, le nystagmus ou le glaucome. Ces découvertes combinées aux corrélations génotype-phénotypes exhaustives nous délivrent la base pour la préparation des patients aux études cliniques, si une thérapie génique est disponible.
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Dernières publications
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Audo I, Michaelides M, Robson AG, Hawlina M, Vaclavik V, Sandbach JM, Neveu MM, Hogg CR, Hunt DM, Moore AT, Bird AC, Webster AR, Holder GE (2008). Phenotypic variation in enhanced S-cone syndrome. Invest Ophthalmol Vis Sci. 49(5):2082-2093.
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*Les auteurs ont contribué à parts égales à ce travail.
