Biologie systémique et thérapeutique translationnelle de la vision
Contact
- Nom : Michel Paques
- E-mail : michel.paques@gmail.com
- Téléphone : 01 40 02 14 15
- Membres de l’équipe
Présentation
De nombreux médicaments ne démontrent pas d’efficacité lors des essais cliniques chez l’homme, alors qu’ils ont été testés avec succès chez l’animal. Ceci peut provenir du fait que l’effet chez l’animal n’est pas évalué de la même façon que chez l’homme et/ou que la maladie animale n’est pas identique à celle de l’homme. Par exemple, la durée de vie beaucoup plus courte des animaux de laboratoire peut empêcher une évaluation à long terme des traitements ; le diabète n’entraîne pas les même complications que chez l’homme, en particulier au niveau des yeux ; ou encore, les dégénérescences de la rétine, dont l’évolution est très lente chez l’homme, mais (trop) rapide chez l’animal. Ce passage de l’animal à l’homme, appelé « recherche translationnelle », est une étape cruciale du processus de validation des médicaments.
Pour tenter de combler ce fossé entre recherche animale et humaine, facteur de retard dans l’évaluation des médicaments, il importe d’une part d’approfondir la connaissance des maladies des animaux de laboratoire et des hommes, pour y trouver de nouveaux éléments communs, et d’autre part de développer des techniques d’examen spécifique des animaux.
Notre équipe associe chercheurs cliniciens, fondamentalistes et mathématiciens. Nos objectifs sont premièrement de mettre au point de nouveaux instruments pour identifier de nouveaux biomarqueurs, c’est-à-dire des indicateurs de l’état de la rétine ; deuxièmement, de réaliser des modèles mathématiques des maladies rétiniennes humaines et expérimentales, afin de prédire l’évolution de ces maladies. Les maladies auxquelles nous nous adressons sont essentiellement les maladies vasculaires comme la rétinopathie diabétique et les rétinopathies pigmentaires. Nous utilisons en particulier des instruments non invasifs d’imagerie à haute résolution permettant par exemple de compter les photorécepteurs (les cellules recevant la lumière ; voir figure 1) chez l’homme et chez l’animal.
Figure 1 : Réseau des photorécepteurs humains
visualisés par optique adaptative
Nous espérons à terme développer de nouvelles stratégies d’évaluation de traitements pour les pathologies rétiniennes d’évolution lente, mais aussi contribuer à affiner la connaissance fondamentale des maladies de la rétine.
Axes de recherche
- Développement de systèmes d’imagerie et de techniques de marquages fluorescent pour la rétine des animaux de laboratoire
- Biomodélisation anatomique et fonctionnelle des réseaux rétiniens normaux et pathologiques, en particulier le réseau vasculaire et les photorécepteurs, chez l’homme et chez l’animal
- Etude de l’implication des dystrophines dans le développement et la physiologie vasculaire
- Remodelage vasculaire et neuroglial dans la rétine secondaire au diabète et aux rétinopathie pigmentaires
Pour soutenir la recherche sur les maladies oculaires : cliquez ici
Membres de l’équipe
Directeur d’équipe : Pr José-Alain Sahel (PUPH)
- Romain Benard (AI)
- Cristelle Davinche (Post-Doc)
- Jean-François Legargasson (MCU-PH-Paris7)
- Dominique Burger, (IR – CIC XV-XX)
- Olivier Goupille (Post Doc – Paris 6)
- Pascale Massin (PH-Interface Inserm/AP-HP)
- Saddek Mohand-Saïd (MCU-PH Paris 6)
- Michel Pâques (PH–Interface Inserm/Rothschild)
- Alvaro Rendon (DR2 - CNRS)
- Florence Rigaudière (MCF – Paris 7)
- Serge Rosolen (Vétérinaire indépendant)
- Abdoulaye Sene (Doctorant – Paris 6)
- Isabelle Villey (CR1, Inserm)
- Ying Yang (Médecin – Post-Doc)
Dernières Publications
Paques M, Roux MJ, Picaud S, Simonutti M, Bellman C, Levavasseur E, Sahel J.
High resolution fundus imaging by confocal scanning laser ophthalmoscopy in the
mouse. Vision Research (2006) 46 : 1336-1345.
Paques M, Guyomard JL, Simonutti M, Roux MJ, Picaud S, Legargasson JF, Sahel
JA. Panretinal, high-resolution color photography of the mouse fundus. Invest
Ophthalmol Vis Sci. (2007) 48:2769-74.
Leveillard T, Mohand-Said S, Lorentz O, Hicks D, Fintz AC, Clerin E, Simonutti M,
Forster V, Cavusoglu N, Chalmel F, Dolle P, Poch O, Lambrou G, Sahel J.A.
Identification and characterization of rod-derived cone viability factor. Nat. Genet.
(2004) 36, 755-759.
Fort PE, Sene A, Pannicke T, Roux MJ, Forster V, Mornet D, Nudel U, Yaffe D,
Reichenbach A, Sahel JA, Rendon A. Kir4.1 and AQP4 associate with Dp71- and
utrophin-DAPs complexes in specific and defined microdomains of Müller retinal glial
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Genevois O, Paques M, Simonutti M, Sercombe R, Seylaz J, Gaudric A, Brouland JP,
Sahel J, Vicaut E. Microvascular remodeling after occlusion-recanalization of a branch
retinal vein in rats. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. (2004) 45:594-600.
