L’implication de RdCVF dans le maintien des photorécepteurs à cône et son utilisation pour le traitement des dégénérescences rétiniennes
Contact
- Directeur d’équipe : Thierry Léveillard
- E-mail : thierry.leveillard@inserm.fr
- Téléphone : 01 53 46 25 48
- Membres de l’équipe
Présentation
L’expérience clinique des ophtalmologistes et les travaux des généticiens nous on appris que la mort des photorécepteurs à cônes, qui suit celle des bâtonnets mutés, représente le handicap majeur pour les personnes souffrant de dégénérescences rétiniennes héréditaires. Prévenir la perte des cônes permettrait à plus d’un million de personnes dans le monde de ne pas devenir aveugle.
La génomique est la science issue du décryptage complet du génome humain. Elle permet aujourd’hui de tester l’ensemble du génome et d’identifier les gènes codant pour les protéines favorisant la survie des cônes. Ces protéines seront la base d’un traitement pour maintenir la vision centrale chez les patients atteints de cette pathologie incurable.
Notre équipe a testé l’effet protecteur de 200 000 gènes de la rétine sur des cultures de cônes et identifié un nouveau gène, Nxnl1, qui code pour la protéine Rod-derived Cone Viability Factor (RdCVF).
Cette protéine injectée dans l’œil de deux modèles animaux de dégénérescence bâtonnets-cônes a permis de protéger les cônes et de maintenir la vision.
Perdue chez les patients suite à la mort des bâtonnets, elle pourrait donc être réintroduite pour empêcher la perte de la vue centrale. Nous travaillons aujourd’hui à l’élaboration d’un traitement utilisant RdCVF qui sera dans un premier temps testé au Centre d’Investigation Clinique de l’hôpital des Quinze-Vingts.
D’autre part, nous savons que la protéine RdCVF appartient à une famille connue pour son action de protection contre le stress oxydatif, notamment celui provoqué par la lumière intense. L’étude des mécanismes moléculaires d’action de cette protéine pourrait nous permettre de comprendre les raisons de la mort des cônes durant la deuxième phase de la maladie.
L’expérience que nous avons acquise lors de ce programme de recherche en génomique médicale ainsi que le réseaux de collaborateurs internationaux que nous avons constitué nous font espérer que cette démarche scientifique rationnelle aboutira dans le futur à la découverte de nouvelles protéines et de nouveaux traitements pour d’autres pathologies de la rétine.
Pour soutenir la recherche sur les maladies oculaires : cliquez ici
Membres de l’équipe
- José-Alain Sahel (Professeur)
- Donald Zack (Professeur - Chaire d’excellence)
- Olivier Poch (Research Director)
- Sophie Lambard (Post-doc)
- Céline Jaillard (Post-doc)
- Thérèse Cronin (Post-doc)
- Irène Lee-Rivera (Post-doc)
- Ram Fridlich (PhD)
- Sacha Reichman (PhD)
- Emmanuelle Clérin (ingénieur de recherche)
- Marie Laure Niepon (Ass. ingénieur)
- Myriam Pinault (Ass. ingénieur)
- Géraldine Millet Puel (Technicien)
- Najate Aït-Ali (Technicien)
Dernières publications
Leveillard T, Mohand-Said S, Lorentz O, Hicks D, Fintz AC, Clerin E, Simonutti M, Forster V, Cavusoglu N, Chalmel F, Dolle P, Poch O, Lambrou G, Sahel JA. (2004). Identification and characterization of rod-derived cone viability factor. Nat Genet. 36, 755-9.
Chalmel F, Leveillard T, Jaillard C, Lardenois A, Berdugo N, Le Ber E, Koehl P, Lambrou G, Holmgren A, Sahel J-A, Poch O. (2007). Rod-derived Cone Viability Factor-2 is a novel bifunctional-thioredoxin-like protein with therapeutic potential. BMC Mol Biol. 8, 74
